什么是免疫制剂类药物，什么是免疫治疗？它如何拆穿肿瘤细胞的把戏？
近期很多患者向我咨询免疫治疗的相干问题，发现大家对免疫治疗知道的很少，为了避免大家进入免疫治疗的误区，也为了大家更好地认识免疫治疗，今天就和大家谈谈免疫治疗。
什么是免疫治疗呢？
实际上免疫治疗的全称应当叫免疫检查点克制剂，依附激活自身免疫体系对肿瘤的免疫反映，来到达肿瘤治疗的目的。事实上它是一个新的药物，重要代表的就是以PD和PD免疫克制剂为主。
人体自身就有强盛的免疫功效，T淋巴细胞就是典型代表，在病毒、细菌等袭时，总是冲锋陷阵在一线，捍卫了我们的身材健康。然而狡诈的肿瘤细胞它们发现了身材免疫体系的破绽，假装成正常细胞来回避攻击，而免疫治疗的这些药物呢，它会把肿瘤细胞的假装给阻断，并且激活我们身材里面淋巴细胞的活性，把肿瘤细胞消灭掉。
实际上最早也是由国外研讨者做一些基本研讨发现的这样一个药物，近几年在中国，也已经大批的运用了。免疫治疗因为其副作用小，成果明显，也越来越被临床医生所和应用。
什么是免疫治疗你清楚了吗？
立足当下：展望生物制剂在AD治疗范畴中的远景 | 2022EADV出色回想
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如何对待AD治疗范畴生物制剂的现在和未来？
2022年9月7-10日，一年一度的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会盛大召开，全球皮肤病专家就范畴内的前沿进展进行了出色的探讨和分享。作为皮肤科常见的慢性、炎症性、难治性皮肤病，特应性皮炎（AD）仍是本届EADV年会的焦点。近年来发展敏捷的AD创新治疗药物进展，更是专家学者交换与分享的热点话题。
靶向AD核心主要发病机制——2型炎症的度普利尤单抗，作为AD创新治疗药物的代表，也是在我国最早获批用于AD治疗的生物制剂。度普利尤单抗所取得的杰出成就，也使得2型炎症相干通路靶点，成为AD创新治疗药物开发的重要对象。在本届EADV年会的两场专题报告中，国外专家对生物制剂等AD创新治疗的当前进展和在研药物进行了全面清点，“医学界皮肤频道”特撷取精髓要点，以飨读者。
德国慕尼黑大学Andreas Wollenberg教授在“特应性皮炎生物制剂治疗”报告中也介绍，虽然AD的发病机制目前仍未完整说明，可能涉及多条炎症通路，但2型炎症在AD发病中无疑起到了主要作用，而度普利尤单抗的呈现，也掀起了AD临床治疗的变更。
相比传统的免疫克制剂类药物，大分子单抗类靶向生物制剂对免疫和炎症通路的调节更精准，例如度普利尤单抗只针对IL-4、IL-13两种要害的细胞因子信号通路，从而克制2型炎症，这使得生物制剂治疗在高效的同时也相对更安全，减少了长期治疗的副作用。
Guttman-Yassky教授在主题汇报中介绍提到，度普利尤单抗*在治疗成人、青少年以及儿童中重度AD方面，已开展了大批临床和真实世界研讨，积聚了丰盛的循证医学证据和真实世界应用经验，长期用药的疗效和安全性也得到了充足证实。
1.LIBERTY AD PED-OLE研讨中青少年和6-11岁儿童患者52周随访成果
除了以上临床研讨的成果，在此次2022年EADV年会中，度普利尤单抗一系列真实世界研讨数据的披露则更夯实了其在AD生物制剂治疗范畴的“引领”身份。
真实世界研讨PROLEAD实验成果颁布，度普利尤单抗在改良AD患者的体征、症状和生活质量方面表示出快速起效[4]。在这项为期2年的欧洲最大的全国性、多中心、前瞻性、非介入性研讨中，评估了度普利尤单抗在中重度AD成人中的临床有效性和安全性。
成果显示，在全剖析集（FAS，对患者进行基线和至少一次疗效随访评估）和安全剖析集（SAS，所有患者均应用度普利尤单抗）中分离纳入了775和818例患者。在基线、第4周和第12周时，湿疹面积和严重水平指数（EASI）平均评分分离为23.1、9.9和6.1；瘙痒峰值数值评定量表（NRS）评分分离为7.4、4.3和3.4；皮肤病生活质量指数（DLQI）评分分离为13.9，6.8和4.8。从基线到第12周，度普利尤单抗治疗后到达EASI-50、EASI-75和EASI-90的患者比例连续增添（见2）。且研讨表明，无论患者既往是否接收过其他体系治疗，EASI-50、EASI-75和EASI-90的应答类似。在第4周（N=658）和第12周（N=627），NRS改良≥4分的患者比例分离为40.4%和57.0%。此外，中度AD和重度AD患者在基线时接收度普利尤单抗治疗的获益水平一致。
2.PROLEAD实验EASI-50/75/90打量成果（来自基线时746例患者、第4周585例患者和第12周576例患者的EASI评分。）
此次EADV年会上颁布的BioDay登记研讨的长期成果还评估了中重AD患者应用度普利尤单抗治疗的药物留存率及相干预测因子剖析[5]。依据这项多中心、前瞻性BioDay登记（2017年10月-2020年12月）应用度普利尤单抗治疗AD患者的数据，共纳入715例成人AD患者，最长随访时间为3.2年。成果显示，AD患者应用度普利尤单抗治疗的1年、2年和3年总药物留存率分离高达90.3%、85.9%和78.6%。
3. 度普利尤单抗药物留存率和停药分别原因
在药物留存率的相干预测因子方面，与无效相干的较短药物留存率的决议因素是基线时应用免疫克制治疗（HR 2.64）、第4周治疗无应答（HR 8.68）；而与副作用相干的较短药物留存率的决议因素是基线时应用免疫克制治疗（HR 2.69）、年纪≥65岁（HR 2.94） 和依据IGA评估的重度AD患者（HR 3.51）[5]。这项研讨成果显示度普利尤单抗具有长期治疗留存率，其相干预测因子的评估也为治疗人群选择或是停药考量给出了必定提醒。
*更多关于此次2022 EADV度普利尤单抗的研讨，请点击查看：聚焦2022 EADV出色内容，看AD生物制剂治疗最新进展！
上述临床研讨数据，充足体现了度普利尤单抗在不同AD患者治疗中的临床获益，而在EADV年会的专家报告中，还提及了一些颇具潜力的AD创新治疗药物，也值得我们进一步。
展望未来：靶向AD发病机制不同环节，这些“新星”值得
其中，Tralokinumab的III期临床实验纳入2000例中重度成人AD患者，在第16周到达重要终点。与抚慰剂相比，Tralokinumab（300 mg，每2周1次单药治疗，或依据情形结合外用皮质类固醇治疗）到达EASI 75或IGA评分到达0或1的患者比例明显更多。而Lebrikizumab的2项III期临床实验ADvocate 1和ADvocate 2研讨中，Lebrikizumab作为单一疗法治疗中重度AD的成人和青少年患者，治疗16周时，Lebrikizumab组IGA评分到达0或1以及EASI-75的患者比例明显更高。
在其它靶点方面，参与AD炎症、皮损和皮肤屏障功效受损的神经免疫介质IL-31，也已有针对性的单抗药物Nemolizumab完成临床III期研讨；能够克制T细胞病理性激活的OX40，也是近年来出现的AD治疗靶点，Amlitelimab等多种在研单抗已非常接近临床III期研讨。
随着以生物制剂为代表的创新治疗药物的快速发展，临床AD治疗药物的选择也将迎来“大洗牌”，无论是医生还是患者，都将青睐起效更快、疗效更好、给药更便捷、依从性更好的治疗药物（见4），而生物制剂就有望凭借多方面的优势，成为临床治疗的新规范。
4.治疗慢性炎症性皮肤病时，对治疗药物选择的考量要点
总结
*：度普利尤单抗目前在中国仅获批用于外用药把持不佳或不建议应用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇结合应用。
[2] Blauvelt A, Guttman-Yassky E, Paller A S, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Dupilumab in Adolescents with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Results Through Week 52 from a Phase III Open-Label Extension Trial （LIBERTY AD PED-OLE）[J]. American Journal of Clinical Dermatology, 2022, 23: 365-383.
[3]Cork M J, Thaçi D, Eichenfield L, et al. 26880 Long-term efficacy and safety data for dupilumab in a phase 3, open-label extension trial （LIBERTY AD PED-OLE） in patients aged≥ 6 to< 12 years with uncontrolled, moderate-to-severe atopic dermatitis （AD）[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2021, 85（3）: AB120.
[4] Dupilumab demonstrates rapid onset of action in signs, symptoms, and quality of life in patients with atopic dermatitis: real-world evidence from the large, nationwide PROLEAD trial. EADV 2022.
[5] Dupilumab drug survival and associated predictors in moderate-to-severe atopic dermatitis; long-term results from the daily practice BioDay registry. EADV 2022.
[4M编号：MAT-CN-2221462；有效期至2022年12月31日]
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防治肾病复发常用的5类药，患者能长期应用吗？医生告知你答案
老刘肾病治好以后，每个月都会去医院复查。尽管每次复查的成果都不错，可医生还是让他吃药，看到医生又给自己开了醋酸泼尼松，他有点沉不住气了：“我都好了，还用吃这些激素吗？”
别的老刘不懂，这激素药可不是能随意吃的，时间长了会发生依附，而且听说还对骨头有损害，他是真的不想再吃了。
但医生帮老刘剖析了检验报告的数据，告知他虽然很多指标已经好转，但现在的数据是用药物压抑出来的。一旦停药，身材的各项肾部功效指标可能会变得更差，因此须要在指标完整稳固下来才斟酌停药。
肾病患者常吃的药物中，有不少是对身材有副作用的，从健康的角度看，这些药当然不能长期应用。但有时候为了压抑疾病，也是没有措施的事情。
在治疗肾病的进程中，有一部分药物是可以随着病情的好转逐渐停掉的。比如说激素和免疫克制剂类药，在蛋白尿完整转阴，检查后一年内复发的可能性极低的情形下，可以斟酌停药。
治疗肾病的药物各种各样，应用最多的五类药物，到底能不能长期吃呢？
以醋酸泼尼松为代表的激素类药物，对人体的损害相对较大。激素对于肾病的复发有良好的克制作用，但同时它又有比拟多的副作用，会引起糖代谢杂乱，导致糖尿病，让患者长胖、增添心脑血管疾病风险等。
以他克莫司为代表的钙调磷酸酶克制剂类药物，为激素类替代药物。因为激素药物的副作用比拟多，而此克制剂类药物引发的副作用范畴较小，平时可取代激素类药物应用。但因为它有必定的毒性，不宜长期大剂量服用。
这类药物也是防止肾病复发的常用药，副作用相对较小，只要不产生咳嗽、怀孕等情形，可以长期用药。
以健肾胶囊为代表的中成药，对于肾病保健有必定的积极作用。这类药物是否能够长期服用，要看成分中是否含有肾毒性药物以及患者体质如何，如果条件容许，这类药物可以长期服用。
三、防止肾病复发的药物，什么时候可以停？
以肾病综合征患者停用激素的时间为例，应用激素的时候，重要遵守三个原则：初始剂量足，减量速度慢，保持时间长。
渺小的病变型肾病，用糖皮质激素治疗的成果比拟明显，因此临床上经常用到。这类疾病应用激素的时间大概是6~9个月，即使病变好转甚至完整没有症状，也不可立即停药，而要逐渐地把药物减量应用，大约用6个月的时间逐步停药。
也有一些严重的膜性肾病，对激素反映差，应用足量激素治疗2~3个月后不缓解，须要马上停用激素。如果成果不错，那须要激素服用大约1年后停药，然后依据医生请求，做好定期复查，防止疾病反弹。
靠药物治疗肾病固然主要，但平时也要做一些有益于药物接收和护肾的事情，辅助身材尽快克服疾病，拥有健康的身材。
肾病患者在日常生活中要如何做，才干起到修护肾脏、滋养身材的作用呢？
饮食对于肾病患者至关主要。除了要吃一些补肾强身好的食物，比如黑豆、黑芝麻、核桃、种子类食物等，饮食方法也很主要。
2.恰当活动，对肾病患者来说意义重大。
不过肾病患者不宜进行大幅度的活动，因为高强度训练会引起身材疲累，下降身材免疫力，对肾脏来说反而会影响健康。
遵守医嘱，定时定量吃药、体检，对肾病患者来说非常主要。肾病发展之初，症状不太显明，患者的苦楚也相对较轻，因此很多患者不能引起足够的器重。
文章结语：
身材状况稳固是肾病患者最合适康复的条件，因此在平时要做一些有利于护肾养肾的事，避免疾病进一步发展，也为拥有健康好肾打下基本。
参考材料：
【2】王一喆,王凯,李明,曲青山.肾移植术后IgA肾病复发危险因素剖析[J].适用器官移植电子杂志,2021,9(02):126-130.
【4】边莉,郑健.频复发肾病综合征复发因素探析[J].适用中西医联合临床,2006(01):44-45.
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